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格隆匯12月28日丨永泰生物-B(06978.HK)公告，公司已接獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)迪諾侖賽注射液新藥研究的受理通知(受理號(hào)：CXSL2200619國(guó))。迪諾侖賽注射液(原稱CAR-T-19-D2、CAR-T-19-DNR及RC19D2)為針對(duì)免疫抑制分子TGF-β，用于治療患有復(fù)發(fā)難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤("DLBCL")的患者注射液。該注射液的目標(biāo)為解決嵌合抗原受體T細(xì)胞("CAR-T細(xì)胞")對(duì)實(shí)體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的痛點(diǎn)。公司預(yù)期，基于目前的進(jìn)度，將于2023年上半年取得迪諾侖賽注射液的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

CAR-T細(xì)胞乃經(jīng)過(guò)基因工程改造以產(chǎn)生人工T細(xì)胞受體及嵌合抗原受體，經(jīng)過(guò)工程改造的受體使T細(xì)胞被賦予新能力，可以細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)為目標(biāo)。CAR-T細(xì)胞對(duì)患有復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的患者療效顯著。盡管如此，若干部分患者的CAR-T細(xì)胞療效仍然很差，部分原因是，與大多數(shù)其他惡性實(shí)體瘤一樣，淋巴瘤的機(jī)制可逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。

迪諾侖賽注射液的功能成分為經(jīng)基因改造表達(dá)抗CD19嵌合抗原受體與拮抗TGF-β下游信號(hào)通路的蛋白的T細(xì)胞。在所有階段的B細(xì)胞發(fā)展中，CD19在B細(xì)胞表面廣泛表達(dá)。此外，由于B細(xì)胞及其前體細(xì)胞突變導(dǎo)致的疾病，如B細(xì)胞淋巴瘤和急性B淋巴細(xì)胞白血病中，絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞同樣表達(dá)CD19，使得CD19成為治療這些腫瘤的靶標(biāo)之一。

嵌合抗原受體技術(shù)通過(guò)鏈接抗CD19的單鏈抗體、蛋白跨膜結(jié)構(gòu)域、共刺激分子結(jié)構(gòu)域等，避免了自身免疫細(xì)胞無(wú)法識(shí)別人體CD19蛋白、腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制、第二信使通路信號(hào)不足等問(wèn)題，使得經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞可以直接識(shí)別CD19分子并殺傷攜帶靶標(biāo)的細(xì)胞，從而達(dá)成對(duì)腫瘤治療的目的。此外，同步轉(zhuǎn)錄翻譯表達(dá)細(xì)胞內(nèi)部拮抗TGF-β下游信號(hào)通路的蛋白具有阻遏腫瘤微環(huán)境中存在TGF-β所導(dǎo)致的免疫抑制效應(yīng)的潛力，防止CAR-T細(xì)胞免疫殺傷能力的削弱與耗竭，從而進(jìn)一步提高治療效果。

關(guān)鍵詞： 抗原受體 腫瘤細(xì)胞 細(xì)胞表面