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癌癥治療新途徑:激活受體蛋白或觸發(fā)癌細(xì)胞死亡

所有癌細(xì)胞都帶有受體蛋白CD95,與其配體CD95L一起激活該受體,會觸發(fā)癌細(xì)胞的程序性死亡,或刺激腫瘤細(xì)胞的生長。德國癌癥研究中心的科學(xué)家最新研究表明:CD95激活的效果取決于是孤立癌細(xì)胞還是復(fù)合癌細(xì)胞。CD95激活后,單個細(xì)胞注定要死亡。相反,在諸如實體瘤之類的復(fù)合癌細(xì)胞中,CD95激活將刺激腫瘤細(xì)胞生長。這項研究為通過受體蛋白激活治療癌癥,開辟了新途徑。

負(fù)責(zé)這項研究的德國癌癥研究中心專家安娜·維拉巴介紹說,“在研究各種癌組織時,我們發(fā)現(xiàn)CD95激活通常在自然條件下會刺激腫瘤的生長,例如,在惡性腦腫瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的促癌作用”。但研究人員探索哪些因素可使CD95的另一面發(fā)揮作用,促使癌細(xì)胞死亡。

德國癌癥研究中心與海德堡大學(xué)研究人員合作,共同開發(fā)了一種人造細(xì)胞膜,其中可以摻入任意數(shù)量的CD95配體。他們發(fā)現(xiàn),各個配體分子之間需要一定的距離才能使CD95最佳激活。將從胰腺癌或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活檢組織中分離的癌細(xì)胞置于培養(yǎng)皿中,CD95激活實際上會導(dǎo)致細(xì)胞死亡。研究人員相信已經(jīng)找到了殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的神奇療法,擴(kuò)大了對小鼠腦瘤的實驗。施用了表面上具有最佳密度CD95配體的乳膠珠后,卻發(fā)現(xiàn)CD95激活反而加速了腫瘤生長,這與預(yù)期的相反。

為了澄清培養(yǎng)皿與動物實驗之間明顯的差異,他們對在培養(yǎng)皿微型腫瘤中生長的“小腫瘤球”進(jìn)行了實驗。通過人造細(xì)胞膜的CD95激活刺激了這些細(xì)胞團(tuán)的生長,它們的行為就像天然的腫瘤組織。

安娜·維拉巴解釋說:“CD95激活的作用導(dǎo)致細(xì)胞死亡或生長,顯然主要取決于在培養(yǎng)皿中生長的是單個癌細(xì)胞還是復(fù)合細(xì)胞。”如果是單個細(xì)胞注定要死亡。相反,在復(fù)合細(xì)胞中CD95激活則是一種生長刺激。“結(jié)果使我們能夠制定新的策略,將CD95促進(jìn)生長的信號轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的死亡信號。通過這種方式,可以剝奪腫瘤細(xì)胞對治療產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會。”

關(guān)鍵詞: 受體蛋白 癌細(xì)胞死亡